自美國FDA 2017年批準CAR-T細胞療法用于治療B細胞惡性腫瘤以來，免疫細胞療法就展現(xiàn)出極高的臨床應用價值。
來自美國斯坦福大學癌癥治療中心的Crystal Mackall教授團隊通過一篇發(fā)表在國際頂級期刊Cell 上題為“The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies ”的觀點文章，總結(jié)了免疫細胞療法在癌癥，傳染病和自身免疫疾病治療中的臨床研究現(xiàn)狀，并且展望了細胞免疫療法的未來發(fā)展藍圖。
免疫細胞療法概述
細胞療法代表了藥物開發(fā)的一種全新模式，免疫細胞療法屬于其中的佼佼者。基礎免疫學，基因工程，基因編輯和合成生物學的不斷發(fā)展，增加了免疫細胞療法的復雜性，提高了有效性和安全性，并拓寬了其治療疾病的潛力。
免疫細胞療法蓬勃發(fā)展，其中以T細胞療法為代表。TILs和TCR-T 細胞在某些實體瘤中的治療效果讓人激動，而CAR-T細胞在惡性血液腫瘤中也展現(xiàn)出了巨大潛力和應用價值，CTL也在治療慢性感染方面嶄露頭角。
免疫細胞療法的應用范圍逐步擴大，涉及癌癥，傳染病和自身免疫病。CAR-T細胞療法或CAR-NK細胞療法已經(jīng)在血液和實體瘤中進行臨床或開展臨床試驗，而TCR-T細胞和TILs細胞療法也在實體瘤中進行探索并取得一定成功。正在開發(fā)的Treg，CAR-Treg和CAAR-T細胞療法，被用來治療各種自身免疫病并防止器官移植后的免疫排斥。
非工程免疫療法
非工程免疫細胞療法，包括Treg細胞療法、TILs細胞療法和CTL細胞療法。Treg細胞療法指的是，從患者外周血分離的Treg 擴增后并回輸治療自身免疫病或GVHD等。TILs細胞療法指的是，從腫瘤組織中分離出腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），并擴增回輸體內(nèi)治療疾病。CTL細胞療法指的是，將病毒特異的CTL復蘇，擴增重新輸入HLA配型后的患者體內(nèi)，以治療慢性感染疾病。
工程免疫細胞療法，通過自體血液，分離T細胞并使用病毒或非病毒方法進行轉(zhuǎn)基因，構(gòu)建可以產(chǎn)生工程免疫細胞療法。
工程 T 細胞療法包括：
● TCR-T細胞療法；
● CAR-X細胞療法，包括CAR-T細胞或CAR-NK細胞等；
● CAAR-T細胞療法；
● CAR-Treg細胞療法。
TILs細胞與CTL細胞
20世紀80年代，通過輸注體外擴增的自體腫瘤浸潤T細胞（TILs）外加重組人類白細胞介素-2（rhIL-2），能使25%-50%的轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者的病情得以緩解，具有開創(chuàng)性的意義。
20世紀90年代，一些接受異體造血干細胞移植后出現(xiàn)白血病復發(fā)的部分患者在輸注來自供體的 T 細胞（含CTL）后，疾病會得到緩解。在患有嚴重免疫抑制的患者中，異體CTL會誘發(fā)機體對EB病毒感染及相關(guān)淋巴瘤產(chǎn)生反應，盡管MHC匹配過。
CTL可以用于治療病毒感染。科學家利用病毒特異性的CTL 來治療病毒相關(guān)癌癥前景光明，比如EBV、HBV和其它病毒感染等。
免疫細胞療法開發(fā)
目前，增強 T 細胞療法的效力有兩個方向：增強特異性和增加安全性。
1.開發(fā)自殺開關(guān)，減輕CAR毒性。
2.開發(fā)分泌特定因子的CAR-T細胞，以增強復制或持久性。
通過CAR-T細胞來治療自身免疫性疾病，開發(fā)出了嵌合自體抗體受體（CAARs）。CAARs和典型的CARs很相似，不同之處在于其胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域能靶向作用自我反應性B細胞的受體。
研究人員利用小鼠模型進行研究，結(jié)果表明，CAR-T細胞能夠用于治療B細胞介導的自身免疫病（如類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）。
